{"id":10802,"date":"2019-12-01T01:01:00","date_gmt":"2019-11-30T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/borncity.com\/senioren\/?p=10802"},"modified":"2023-02-13T04:49:04","modified_gmt":"2023-02-13T03:49:04","slug":"das-gift-der-kegelschnecke-als-hochwirksames-schmerzmittel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/borncity.eu\/senioren\/2019\/12\/01\/das-gift-der-kegelschnecke-als-hochwirksames-schmerzmittel\/","title":{"rendered":"Das Gift der Kegelschnecke als hochwirksames Schmerzmittel"},"content":{"rendered":"<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"Gesundheit\" style=\"float: left; margin: 0px 10px 0px 0px; display: inline\" border=\"0\" alt=\"Gesundheit\" src=\"https:\/\/www.borncity.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2016\/06\/Gesundheit-2.jpg\" width=\"60\" align=\"left\" height=\"56\">Schmerzpatienten sind teilweise auf Morphium angewiesen. Das hat aber Folgen \u2013 auch synthetische Schmerzmittel haben ihre Nebenwirkungen und Risiken. Die moderne Schmerzforschung setzt auf das Gift der Kegelschnecke, welches ein hochwirksames Schmerzmittel sein kann.<\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Ich bin \u00fcber einen <a href=\"https:\/\/twitter.com\/DerSeniorenblog\/status\/1192439864861634560?ref_src=twsrc%5Etfw\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Tweet<\/a> auf das Thema aufmerksam geworden. <a href=\"https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Kegelschnecken\">Kegelschnecken<\/a> sind nachtaktive Tiere, die in tropischen Meeren leben. Die fleischfressenden Meeresschnecken der Gattung Conus sind bekannt f\u00fcr ihren sehr wirksamen Vergiftungsmechanismus, der den relativ langsamen Tieren hilft, ihre Beute wie Fische oder Muscheln zu fangen und sich zu verteidigen. <\/p>\n<p><img decoding=\"async\" title=\"Kegelschnecke\" alt=\"Kegelschnecke\" src=\"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/7\/79\/Conus-geographicus.jpg\"><br \/>(Kerry Matz National Institute of General Medical Services, Gemeinfrei)<\/p>\n<p>Die konischen Schnecken l\u00e4hmen und t\u00f6ten ihre Opfer mit Hilfe eines sehr selektiven und starken Nervengiftes, das durch eine Art Harpune in das Opfer gelingt. Die Gifte der Kegelschnecken hei\u00dfen <a href=\"https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Conotoxine\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Conotoxine<\/a> und sind Nervengifte, die auch f\u00fcr den Menschen gef\u00e4hrlich sein k\u00f6nnen. Einige Arten k\u00f6nnen sogar t\u00f6dlich sein. 1993 wurden 16 Todesf\u00e4lle bekannt.<\/p>\n<p>Der oben verlinkte Wikipedia-Artikel wei\u00df: Ein Gift der Kegelschnecke <i><a href=\"https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Conus_magus\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Conus magus<\/a><\/i> (alternativ <i>Pionoconus magus<\/i>) wird als Schmerzmittel (<a href=\"https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Analgetikum\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Analgetikum<\/a>) eingesetzt. Das <a href=\"https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Ziconotid\">Ziconotid<\/a> ist ein <a href=\"https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Nichtopioid-Analgetikum\">Nichtopioid-Analgetikum<\/a>, das sich wirksamer als bekannte Schmerzmittel erweist. Das Gift gilt als m\u00f6glicher Ersatz f\u00fcr <a href=\"https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Morphin\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Morphin<\/a>. <\/p>\n<h2>Conotoxine als Schmerzmittel<\/h2>\n<p>Bis dato sind gesch\u00e4tzt 750 Arten der Kegelschnecken bekannt. Das Gift der Meerestiere enth\u00e4lt hundert bis tausend bioaktiver und \u2013 mit einer typischen L\u00e4nge von 10 bis 40 Aminos\u00e4uren \u2013 relativ kurzer Peptide, die \u00fcber Disulfid-Br\u00fccken sehr strukturierte sowie molekular vielf\u00e4ltige Verbindungen bilden k\u00f6nnen. Die Peptid-Gemische k\u00f6nnen auch auf das menschliche Nervensystem wirken und dort z.B. Ionenkan\u00e4le blockieren oder aktivieren. Dies ist f\u00fcr die Forschung von besonderem Interesse, da gewisse Ionenkan\u00e4le therapeutische Targets f\u00fcr die Schmerzreizleitung sind.<\/p>\n<p>Unter den Naturstoffen mit gro\u00dfem Potenzial f\u00fcr neue Wirkstoffe nehmen Conotoxine eine zentrale Rolle ein. Conotoxine sind strukturierte Peptide aus einem Nervengift, welches Kegelschnecken zum Beutefang und zur Abwehr von Feinden produzieren. Bis dato sind \u00fcber 10.000 Conotoxin-Sequenzen bekannt. <\/p>\n<p>Markus Muttenthaler von der Fakult\u00e4t f\u00fcr Chemie der Universit\u00e4t Wien und KollegInnen von der University of Queensland in Brisbane <a href=\"https:\/\/web.archive.org\/web\/20210804050715\/https:\/\/medienportal.univie.ac.at\/presse\/aktuelle-pressemeldungen\/detailansicht\/artikel\/mit-gift-der-kegelschnecken-zur-schmerzlinderung\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">zeigten nun<\/a> in der Fachzeitschrift Chemical Reviews, welche neuen Ans\u00e4tze Conotoxine f\u00fcr die chronische Schmerztherapie liefern. In einer weiteren k\u00fcrzlich publizierten Arbeit nutzten die ForscherInnen von ihnen modifizierte Conotoxine, um Schmerzrezeptoren zu visualisieren.<\/p>\n<p>\"Es hat sich bereits gezeigt, dass die Schnecken kontrollieren k\u00f6nnen, welche Giftkombination f\u00fcr welchen Zweck zum Einsatz kommt \u2013 bei der Jagd oder bei der Verteidigung\", sagt Markus Muttenthaler vom Institut f\u00fcr Biologische Chemie der Universit\u00e4t Wien. \"In der Schmerzforschung interessiert uns vor allem das Verteidigungsgift der Kegelschnecken, da es auf das Verursachen von Schmerz ausgerichtet ist und damit zu einem grundlegenden Verst\u00e4ndnis der Wirkungsmechanismen beitragen kann\", so der ERC Starting Grant-Preistr\u00e4ger.<\/p>\n<p>Mit ihrer au\u00dferordentlichen Wirkung und Selektivit\u00e4t haben Conotoxine die Schmerzforschung revolutioniert und unser Verst\u00e4ndnis \u00fcber die Schmerzreizleitung grundlegend verbessert. Vorher gab es nur limitierte M\u00f6glichkeiten, die unterschiedlichen Subtypen der Ionenkan\u00e4le zu untersuchen\", sagt Markus Muttenthaler. Mit Hilfe der Conotoxine k\u00f6nnen ForscherInnen nun die physiologische wie auch pathologische Bedeutung der unterschiedlichen Rezeptor-Subtypen kl\u00e4ren.<\/p>\n<p>Es gibt bereits ein Conotoxin (Prialt\u00ae), welches zur chronischen Schmerzlinderung eingesetzt wird. Es wird in das R\u00fcckenmarkt injiziert und blockiert bereits dort sehr gezielt die Schmerzreizleitung \u2013 \"1.000-mal potenter als Morphium und ohne Abh\u00e4ngigkeitserscheinungen\", so Muttenthaler. <\/p>\n<p>Die n\u00e4chste Generation von Conotoxin-Wirkstoffen setzt, so das Ziel der Forschung, nicht beim R\u00fcckenmark an, sondern bereits bei den dem R\u00fcckenmark vorgelagerten Spinalganglien: \"Damit k\u00f6nnten wir die Schmerzen bereits abfangen, bevor sie ins R\u00fcckenmark weitergeleitet werden.\"<\/p>\n<h2>Conotoxine zur Aufkl\u00e4rung nutzen<\/h2>\n<p>Neuere analytische Verfahren aus den Bereichen Venomics, Proteomics und Transkriptomforschung haben gerade in den vergangenen Jahren zu sehr vielen Entdeckungen neuerer Conotoxin-Sequenzen gef\u00fchrt. Vergleichsweise zeitintensiver ist die Synthese der Verbindungen und die Beschreibung ihrer Eigenschaften.<\/p>\n<p>Gleichzeitig haben die Conotoxine auch schon ihren Nutzen im Dienst der Aufkl\u00e4rung unter Beweis gestellt: In einer weiteren Arbeit, ver\u00f6ffentlicht im Australian Journal of Chemistry, konnte das Team auch zeigen, wie man die hoch potenten Conotoxine nutzen kann, um Ionenkan\u00e4le in Zellen sichtbar zu machen. Im Rahmen ihrer neuen Technik modifizierten die ForscherInnen die Conotoxine mit Fluoreszenz und anderen Signalmolek\u00fclen \u2013 und lieferten damit einen weiteren Grundstein, um die komplexe Biologie hinter der Schmerzreizleitung zu erfassen.<\/p>\n<p><strong>Publikation in Chemical Reviews<\/strong><\/p>\n<p>Conotoxins: Chemistry and Biology: Ai-Hua Jin, Markus Muttenthaler, Sebastien Dutertre, Himaya Siddhihalu Wickrama Hewage, Quentin Kaas, David J. Craik, Richard J. Lewis, and Paul F. Alewood. Chemical Reviews, Publication Date: 21 Oct. 2019, DOI:10.1021\/acs.chemrev.9b00207. pubs.acs.org\/doi\/abs\/10.1021\/acs.chemrev.9b00207<br \/>On-resin strategy to label \u03b1-conotoxins: Cy5-RgIA, a potent \u03b19\u03b110 nicotinic acetylcholine receptor imaging probe: Markus Muttenthaler, Simon Nevin, Marco Inserra, Richard Lewis, David Adams, and Paul Alewood. Australian Journal of Chemistry (accepted for publication).<br \/><a href=\"https:\/\/www.publish.csiro.au\/CH\/justaccepted\/CH19456\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/www.publish.csiro.au\/CH\/justaccepted\/CH19456<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Schmerzpatienten sind teilweise auf Morphium angewiesen. Das hat aber Folgen \u2013 auch synthetische Schmerzmittel haben ihre Nebenwirkungen und Risiken. 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