Das in der Forschungsarbeit beschriebene Medikament NMT5 beschichtet nun das SARS-CoV-2-Virus mit Chemikalien, die den menschlichen ACE2-Rezeptor vor\u00fcbergehend ver\u00e4ndern k\u00f6nnen – hei\u00dft es in dieser englischsprachigen Mitteilung<\/a>. Dies verhindert dass das SARS-CoV-2-Virus ab den ACE2-Rezeptor der Zelle andocken kann. Das Virus kann also nicht in die Zelle eindringen und sich vermehren, vernichtet sich also selbst. Menschliche Zellen, in deren N\u00e4he kein Virus vorhanden ist, verf\u00fcgen jedoch \u00fcber einen funktionierenden ACE2-Rezeptor. Das ist f\u00fcr Blutdruck-Senker relevant – die Forscher haben bei Versuchen keine Beeinflussung des Blutdrucks feststellen k\u00f6nnen. <\/p>\n \"Das Tolle an diesem Medikament ist, dass wir das Virus tats\u00e4chlich gegen sich selbst wenden\", sagt der Hauptautor Stuart Lipton, MD, PhD, Step Family Endowed Chair und Scripps Research Professor. \"Wir r\u00fcsten es mit kleinen molekularen Sprengk\u00f6pfen aus, die es daran hindern, unsere Zellen zu infizieren; das ist unsere Rache am Virus.\"<\/p>\n Vor der COVID-19-Pandemie hatten Lipton und seine Kollegen lange Zeit Variationen des Medikaments Memantin untersucht. Lipton hatte das Medikment in den 1990er Jahren zur Behandlung neurologischer Krankheiten wie Alzheimer entwickelt und patentiert. W\u00e4hrend Memantin urspr\u00fcnglich ein Grippemittel war, das in den 1960er Jahren eingesetzt wurde, begannen Kliniker, es f\u00fcr weitere Krankheiten zu untersuchen. Dann man hatte festgestellt, dass Mementin die Symptome einer Frau mit Parkinson verbessert hatte, als sie das Medikament gegen die Grippe einnahm.<\/p>\n \"Mein Team hatte diese antiviralen Medikamente f\u00fcr das Gehirn verbessert, und als COVID-19 auftauchte, fragten wir uns, ob wir dabei auch bessere antivirale Medikamente entwickelt hatten\", sagt Lipton. Lipton und sein Team testeten eine Reihe an Verbindungen, die in ihrer Gesamtstruktur dem Memantin \u00e4hneln, aber mit zus\u00e4tzlichen pharmakologischen Sprengk\u00f6pfen versehen sind. <\/p>\n Sie stellten fest, dass der Wirkstoffkandidat mit der Bezeichnung NMT5 zwei Schl\u00fcsseleigenschaften aufweist: Es konnte eine Pore auf der Oberfl\u00e4che von SARS-CoV-2 erkennen und sich daran anlagern, und es konnte das menschliche ACE2 chemisch modifizieren, indem es ein Fragment von Nitroglyzerin als Sprengkopf verwendete. Die Gruppe erkannte, dass dies das Virus in ein Transportmittel f\u00fcr sein eigenes Ableben verwandeln k\u00f6nnte.<\/p>\n In der neuen Arbeit hat Liptons Gruppe NMT5 sowohl in isolierten Zellen als auch in Tieren charakterisiert und getestet. Sie zeigten, wie NMT5 sich fest an SARS-CoV-2-Viruspartikel anlagert, w\u00e4hrend sich die Viren durch den K\u00f6rper bewegen. Dann enth\u00fcllten sie die Details, wie das Medikament eine Chemikalie (\u00e4hnlich wie Nitroglycerin) an bestimmte Molek\u00fcle anlagert, wenn es nahe genug herankommt. Wenn das Virus in die N\u00e4he von ACE2 gelangt, um eine Zelle zu infizieren, f\u00fcgt NMT5 dem Rezeptor eine \"Nitrogruppe\" hinzu. Wenn ACE2 auf diese Weise ver\u00e4ndert wird, verschiebt sich seine Struktur vor\u00fcbergehend – f\u00fcr etwa 12 Stunden -, so dass das SARS-CoV-2-Virus nicht mehr daran binden und eine Infektion verursachen kann.<\/p>\n \"Das Sch\u00f6ne daran ist, dass die Verf\u00fcgbarkeit von ACE2 nur lokal reduziert wird, wenn das Virus auf es zukommt\", sagt Lipton. \"Es schaltet nicht die gesamte Funktion von ACE2 an anderen Stellen im K\u00f6rper aus, so dass die normale Funktion dieses Proteins erhalten bleibt.\"<\/p>\n In Zellkulturexperimenten, in denen getestet wurde, wie gut die Omicron-Variante von SARS-CoV-2 an menschliche ACE2-Rezeptoren andocken kann, verhinderte das Medikament zu 95 % die Bindung des Virus. Bei Hamstern, die an COVID-19 erkrankt waren, verringerte NMT5 die Virusmenge um das Hundertfache, beseitigte die Sch\u00e4digung der Blutgef\u00e4\u00dfe in der Lunge der Tiere und linderte die Entz\u00fcndung. Das Medikament erwies sich auch gegen fast ein Dutzend anderer Varianten von COVID-19 als wirksam, darunter Alpha-, Beta-, Gamma- und Delta-St\u00e4mme.<\/p>\n Die meisten antiviralen Medikamente wirken, indem sie einen Teil des Virus direkt blockieren, was das Virus unter Druck setzen kann, eine Resistenz gegen das Medikament zu entwickeln. Da NMT5 das Virus nur als \u00dcbertr\u00e4ger nutzt, halten die Forscher es f\u00fcr wahrscheinlich, dass das Medikament auch gegen viele andere Varianten von SARS-CoV-2 wirksam ist.<\/p>\n \"Wir gehen davon aus, dass dieser Wirkstoff auch dann noch wirksam ist, wenn neue Varianten auftauchen, weil er nicht auf Teile des Virus angewiesen ist, die h\u00e4ufig mutieren\", sagt Chang-Ki Oh, ein leitender Wissenschaftler und Erstautor der neuen Studie.<\/p>\n Obwohl sie den Wirkstoff bisher nur in Tiermodellen untersucht haben, stellt das Team nun eine Version des Medikaments her, um es f\u00fcr den Einsatz beim Menschen zu testen, w\u00e4hrend es gleichzeitig weitere Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien an Tieren durchf\u00fchrt. Diese Arbeit wird durch den Scripps Center Grant for Antiviral Medicines & Pandemic Preparedness (CAMPP AViDD) der National Institutes of Health (U19 AI171443) gef\u00f6rdert. Nachfolgender Tweet<\/a> weist auf einen deutschsprachigen Beitrag<\/a> zu diesem Thema hin. <\/p>\n \u00c4hnliche Artikel: Es ist eine spannende Entwicklung, die aktuell noch im Stadium eines Tierversuchs steckt. Forscher haben eine Substanz namens NMT5 an Hamstern auf ihre Wirksamkeit gegen Infektionen durch Sars-CoV-2-Viren getestet. Die Substanz ist eine modifizierte Form eines l\u00e4ngst bekannten Alzheimer-Medikaments und … Weiterlesen ![](\"https:\/\/i.imgur.com\/6cTwthY.png\")
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